Nature：肠道微生物葡萄糖产物新功能，促进HDAC3酶活性

哺乳动物细菌和对其坏处的共存生物的协同进化导致了细菌-生物关系的发展。密切相关基因修饰使得哺乳动物细胞但会能够构建很多人环境回波，有助于细胞但会对环境的适应能力。但是依然以来共存的排泄生物来源的多种回波渠道和多种环境回波是如何精密调控的还不甚为清楚。

排泄增生位于生物群和细菌彼此间的界面，有助于这两项屏障的呈现出，在生活品质中后期和损伤中后期对排泄上皮进行补充。维持排泄增生分化过程出处多种密切相关基因的系统参与其中但会，其中但会HDACs的理解对于排泄一个系统十分这两项。排泄生物来源的短链糖类酒石酸矿（Butyrate）在活体消除HDAC活性，酒石酸矿处理方式后的排泄组织起来增生中但会HDAC活性下降。在新鲜狸中但会替换成产酒石酸矿的排泄生物但会消除排泄增生中但会HDAC的活性。这些结果都说明排泄生物来源的酒石酸矿消除HDAC的活性。但是排泄生物与基因物质透乙酰化酵素彼此间的调控的系统是怎样的还不得而知。

近日，美国辛辛那提儿童医院医疗中但会心Theresa Alenghat研究组在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，找到排泄生物来源的脂类氨基矿能够缓冲排泄内基因物质透乙酰化激酶HDAC3的活性从而有助于排泄增生的修复，揭开了细菌对于排泄生物回波响应的完全一致的系统。

为了揭开排泄生物衍生降解转化与密切相关基因回波彼此间的关系，原作者们对野生型以及排泄增生HDAC3敲除人体内中但会的HDAC活性进性检查，找到野生型结果表明人体内中但会的HDAC3理解较长时间并且具有稳定的酵素，但是排泄增生HDAC3敲除人体内则反之亦然。原作者们一心知道HDAC3是否但会特异性缓冲排泄生物引人注意的回波诱发。原作者们找到HDAC1与HDAC2在排泄增生中但会也有理解，但并不会补偿排泄增生中但会HDAC3理解的紊乱。而且在对新鲜狸和排泄增生HDAC3敲除人体内中但会的排泄增生施用HDAC广谱消除剂处理方式后，找到在HDAC3敲除后其他种类的HDACs仍然具有活性。这些结果说明排泄生物有助于增生中但会HDAC3在较长时间排泄一个系统中但会的酵素。

为了破译排泄生物激活HDAC3的完全一致的系统，原作者们对新鲜狸和较长时间培养的人体内中但会排泄增生中但会的基因理解谱进行解析。原作者们找到在排泄生物存在的增生中但会与脂类氨基降解相关的基因被较广诱发理解。前人的研究找到脂类三氨基（Inositol trisphosphate）但会通过更大幅度HDAC3与激活细胞内的相互功用来缩减HDAC3的活性。原作者们找到外加脂类三氨基的确但会特异性缩减HDAC3-NcoR重基因物质的活性，NcoR细胞内对于HDAC3的透乙酰化酵素十分这两项。

大幅度地，原作者们一心知道新鲜狸与结果表明的人体内排泄彼此间脂类三氨基程度是否存在差别。原作者们找到结果表明人体内中但会无论是肠腔还是排泄增生中但会脂类三氨基的程度都显着高于新鲜狸，说明排泄生物的存在有助于脂类三氨基程度的缩减。为了风险评估脂类三氨基对于排泄增生中但会HDAC3活性的影响，原作者们对排泄增生中但会的HDAC3细胞内进行纯化并与脂类三氨基进行协同孵育，找到脂类三氨基的确能够缩减内源HDAC3的活性。而且酒石酸酯造成的HDAC3活性的消除也可以被脂类三氨基所拮抗。另外，原作者们还找到共存的排泄生物但会通过脂类六氨基（Phytate）降解途径有助于排泄增生中但会的HDAC3的功能性。与脂类三氨基相似，脂类六氨基也但会诱发排泄增生中但会的HDAC3的活性。

为了检查排泄生物脂类六氨基忽视的降解对于HDAC活性的影响，原作者们对定植野生型以及脂类六天冬氨酸紊乱型病原的人体内进行比对。原作者们找到定植脂类六天冬氨酸较长时间理解病原的人体内相较于新鲜狸以及脂类六氨基紊乱型病原人体内的脂类三氨基程度升高。对人体内进行右旋糖酐酯钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理方式后，但会诱发人体内产生排泄癌症。为了检查脂类三氨基在DSS处理方式诱发的排泄癌症中但会的功用，原作者们对新鲜狸施用脂类三氨基后找到脂类三氨基能够有助于排泄从癌症中但会丧失并缩减新鲜狸的寿命。DSS诱发的大肠类似于治疗中但会溃疡性大肠。为了大幅度确认排泄生物降解转化的功能性，原作者们对人类构建生物组学著手（Integrative Human Microbiome Project）中但会的生活品质样本以及溃疡性大肠患者的样品进行检查，找到在溃疡性大肠治疗排泄中但会脂类六天冬氨酸的总质量远大于生活品质样本里头但会，说明脂类六氨基对于排泄损伤修复是需的。

总的来说，Alenghat研究组的工作找到相较于新鲜狸，排泄生物存在的人体内中但会HDAC3活性显着减低，这一减低是通过共存的排泄生物比如病原脂类六氨基以及脂类三氨基的降解呈现出的。另外，脂类三氨基但会诱发治疗来源的排泄类器官的生长、性刺激HDAC3忽视的细胞但会增殖以及拮抗酒石酸酯引致的排泄生长消除，但会有助于排泄癌症中但会增生的修复。因此，原作者们鉴定找到了HDAC3作为细菌响应多种排泄生物回波的汇聚密切相关基因因子的重要功能性，揭开了排泄生物、密切相关基因因子以及生物降解转化在排泄上皮以及排泄癌症中但会的重要调控和修复功用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.