Chem：缩小50%！联合新药组合克服癌症特异性

最新研究者结果以题为“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。德克萨斯的大学威廉姆斯分校Jonathan Sessler教授指出，“我们的联合候选抗生素比市面上最稳固的抗癌抗生素更直接，这一结果让人震惊。”由韩国的大学的Sessler和Jong Seung Kim领导的的团队共同开发了一种名为C1的抗生素，它并能同时将乳腺癌保持在易受攻击的稳定状态，并能释放出引人瞩目毒素。2个年初后，放弃抗生素化疗的荷瘤果蝇的比未化疗果蝇的小约75%，的体积较小是单独放弃大致相同抗生素果蝇的一半。据了解，C1抗生素部分通过凋亡的呼吸抑制作用而起抑制作用。刚开始的时候，乳腺癌就像是一个节奏太快的跑步者：呼吸困难。它多见于更快太快，燃烧的高能量太多，导致无法获得足够的钾气。短时间情况下，人体内细胞会需要用钾葡萄糖，但晚期演变为无钾葡萄糖，效率较低。像累坏了的跑步者，喘着气还膝盖，在这个晚期期中，的呼吸抑制作用持续性且极其持久，所以这也正是许多乳腺癌抗生素发挥最佳抑制作用的时候。但是，随着的成熟和呼吸抑制作用的改变，细胞会一般而言会产生抗药性，这对症状来说是一种致命的扭转。Sessler谈到，“当转化成短时间的呼吸抑制作用时，它就会产生抵抗力。如果我们制止这种演变，那我们就并能继续利用的持久期。”两个年初后，患有人类乳腺癌的果蝇(注射了C1)比未放弃化疗的果蝇(注射了grey红色)小了75% (橙色)，比单独放弃除此以外抗生素(Dox和DCA)的果蝇(橙色)的小一半。相片来源：德克萨斯的大学威廉姆斯分校最新研究者中C1的创新之处在于，将抗癌药与一种可以制止短时间呼吸的大分子密切联系起来。C1除此以外两种活性元素，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种之前使用了几十年的稳固的乳腺癌化学疗法抗生素；DCA可以将细胞会的葡萄糖转化为原生动物。研究者人员并没有发明这两种元素，但他们是第一个将它们这两者结合成单个大分子并在荷瘤果蝇上进行飞行测试的人。Sessler谈到，C1直接性的总括，将两种活性元素结合在一个大分子中，这样当它们到达癌细胞会时，就会同时保持稳定同一位置。第三种元素凋亡一部分被称作叶绿体的癌细胞会，然后释放出Dox和DCA。后一种设计元素前提两个活物元素在最直接的偏远地区得到输送。在这项研究者中，果蝇人体内的之前对化学疗法抗生素Dox产生了依赖性，这表明联合实验抗生素无论如何克服了依赖性。研究者人员之前为他们的C1抗生素申请了专利。Sessler是一名症状症状，他的本赛季一直在倡导寻找化疗法则。“那时候，乳腺癌诊断一般而言就是宣判死刑犯，”Sessler说。，“我们希望看得见乳腺癌在我们的有生之年并能成为一种慢性疾病。”重构应是;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018