NEJM：突破！重新组建免疫疗法显著缩小黑色素瘤的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究工作之前，主要原作者Hussein Tawbi博士说:“近年来，随着4期黑色素疣的疗程有了相当大改善，我们的神经元集之前于病患仍然是最需要疗程的老年人，他们的预后差强人意，所以我们对这些结果感到比较惊讶。”“这项改变实践的研究工作断定，你可以首先对这些病患来进行免疫疗程，同时疗程大神经元和颅外病症，这为系统疗程集之前于性黑色素疣另辟了新的机不会。”至少40%的4期黑色素疣病患在治疗时有神经元集之前于疣，75%的病患之后演进成这种病症，神经元集之前于疣以前很难疗程，以至于这些病患经常被排除在新药抗病毒之外。病患的总死亡数万人之前位数为于数五个年末。持久自由基在最近这项研究工作之前，所有病患都接受ipilimumab与nivolmab共同疗程，其之前ipilimumab阻断T蛋白质上的CTLA-4缓冲区，nivolmab消除PD-1缓冲区的激活。这两个缓冲区关闭了T蛋白质，从而阻断了效免疫自由基。结果指出，9个年末时，接受共同疗法的94名病患之前，59.5%的神经元病患得以操控。Tawbi说:“从历史上看，神经元集之前于病患一年的总死亡数万人还好20%，在这项研究工作之前，经免疫疗法共同疗程的病患的一年死亡数万人为82%。”原作者进一步认为，免疫疗法的共同结果应该引起当前对神经元集之前于疗程标准（对少量来进行移植手术或核酸放疗以及对更广泛的病症来进行全神经元放疗）的重新考虑。Tawbi说明了道，免疫疗程开始前，立体定向放射疗程小集之前于疣比较有效，然而两次疗程之间要等待四周。经常频发的可能是，最初的集之前于圹被破坏，而其它集之前于又在四周内显现，这就导致系统疗程的推迟。而这项研究工作断定，无需等待辐射，病患可全面性启动时免疫疗程，并可期待大血清素的和神经元外一样有自由基。对于大神经元都有的，这项结果指出，56.4%的被研究工原作者要么减小，要么始终保持。9个年末无总体死亡数万人为56.6 %。（还未达到无总体和总死亡数万人的之前位数。）通讯原作者Hussein Tawbi, 举例来说: MD Anderson Cancer Center神经元总体类药物当初研究工作显示，神经元集之前于病患被排除在抗病毒之外的一个可能是血神经元一道——密切的血管在结构上阻扰口服到达。而免疫疗法通过增强T蛋白质的技能来对效，而不是直接疗程，所以免疫系统蛋白质可以大胜这一一道，但与此同时人们也担心免疫总体的类药物。Tawbi说:“我们比较担心免疫疗法不会导致大神经元发炎和肿胀，所以我们密切关注这一可能。结果发现，只有5%的病患大神经元肿胀。”总的来说，34名病患(36.2%)有某种类别的之前枢神经系统类药物，其之前头痛十分明显；其他总体， 52名病患(55%)有3级或4级类药物，19名病患(20%)不得不退出试验。一位病人死于与疗程总体的肺部炎症。此外，最常见的3级或4级类药物之前，15例病患赖氨酸三酸甘油酯升高，16例病患苹果酸三酸甘油酯升高，这两种症状都可能导致肝脏损伤。当初的小型研究工作指出，ipilimumab或效pd-1口服单独在神经元集之前于之前有20%有数的应答数万人；澳大利亚的一项很小的研究工作指出，重新组合常用有46%的自由基数万人；早前由MD Anderson研究工作其他部门拥护的一项共同核酸疗程的抗病毒显示，神经元集之前于的自由基数万人更高，但持续时间较短，平均无总体生存期为5.8个年末。“将这些病患设为抗病毒将加速这一老年人的疗程总体。” Tawbi总结。许多现代原文：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453