Molecular Microbiology：揭示喹诺酮选择性蛋白介导的细菌耐药机制

病酵母口服青霉素性是预防流行病的灾难性威胁，多半是由真核生物转移或病变引致的。当病酵母渗入于口服自然环境中所都会通过进一步提高病酵母的甲基化率筛选显露为了让口服自然环境的病变，结果造成医学自然环境中所青霉素病原的显露现。真核生物马达口服依赖性性状的水平转移，引发病酵母青霉素性的产生。此外，真核生物和病酵母染色体之间的化学键都会负面影响口服依赖性的传播方式，了解这些过程便是的组态将发放病酵母如何为了让口服自然环境的观点，并有助于优化抗酵母策略。用药类口服是完全提炼的抗酵母本品，由于其广谱高效的杀酵母活性，成为医学上治疗非典型感染的关键本品。向来，人们认为对用药类本品的依赖性是由其靶性状（编码DNA促旋酶和DNA拓扑双链IV）的甲基化和/或细胞壁透性的变化引致的，而天然界不存在用药依赖性性状。自1988年首次发现用药依赖性蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）造成用药青霉素性并作出贡献依赖性甲基化体的选择，现有现在发现上百种Qnr蛋白。但是真核生物携带的用药依赖性蛋白作出贡献病酵母产生用药依赖性的组态尚不清楚。中所国科学院酵母种分析组米凯霞课题组分析医务人员通过Luria和Delbruck波动比对证明QnrB增高了大肠杆酵母BW25113病原和肺炎克雷伯酵母KP48医学病原中所的甲基化率。此外，转录组学和全性状组测序比对显示QnrB在大肠杆酵母和肺炎克雷伯酵母中所都会进一步提高拷贝起点站（oriC）邻近的性状丰度。同时，Marker frequency ysis比对显示大肠杆酵母和肺炎克雷伯酵母中所拷贝起点站与末端（oriC/ter）比率的增高，指出QnrB可以诱导DNA拷贝应激。病酵母双杂交和人体内pull-down物理显示QnrB与DNA拷贝是从因子DnaA化学键。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定显示QnrB增高DnaA对丝氨酸oriC的亲和力，并作出贡献DnaA-oriC开放复合物的形成，产生DNA拷贝应激，造成甲基化产生，包含用药依赖性的甲基化。总之，分析结果显示，QnrB通过增高DNA甲基化率和进一步提高口服渗入能力来产生病酵母群体的差异性。分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 主旨登载在期刊Molecular Microbiology上。原始显露处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019