导语：2018年，《Nature》曾发文指出，大麻（苯酚）新陈代谢衍生物—硫酸亦会导致DNA双碱基断裂，导致染色体重排，并永久地改变DNA序列，从而更高前列腺癌的可能性。一石激起，很多大麻发烧友为此慢慢远离了各种酒局。
近来，《Nature》再次发文，大麻引发的DNA单体可以通过两种多种不同的机理修补，有望因此推测治疗FA（范可尼贫血）的策略，甚至降低大麻性前列腺癌的发病率。
硫酸是一种有毒物质，当肝细胞含量过高时，硫酸亦会沉积在肝细胞底下，造成了一种危险的DNA受损-碱基间单体(ICL)，该受损将DNA的两条碱基疙瘩在独自一人。结果，它阻碍了肝细胞分裂和RNA制造。最终，ICL受损的积累也许导致肝细胞分裂和前列腺癌。万幸的是，机体存有自我人身安全系统，肝细胞也不例外，可以修补这种类型的DNA受损。硫酸引发的针对ICL的三道防线是ALDH2底物，该底物亦会将硫酸分解成乙酸，然而，至少一半的亚洲人口肝细胞的硫酸脱氢底物2基因突变了，无法较长时间工作了，所以亚洲人大麻性前列腺癌的发病率很高。前面我们提到过，硫酸再加亦会造成了DNA受损，进而引发FA，FA是一种罕有的常染色体或X染色体隐性遗传病，其哮喘为外阴骨髓败血症、恶性血液循环系统等，该疾病的主要形态是患者DNA发生自发断裂以及单体剂抑制后可产生DNA碱基间单体(interstand cross-links, ICL)自然现象。硫酸蛇毒和FA途径的联合失活抑制突变，加速恶性的演进并引发血液循环干肝细胞的快速消耗，对于硫酸脱氢底物2基因失活的人而言，双脚的第二层自我人身安全功能就是修补硫酸导致的DNA受损。然而，硫酸引发的DNA受损性质及修补问题至今仍是未解传闻中。
为此，来自Puck Knipscheer(Hubrecht研究课题所)和Ketan J. Patel(MRC基因组学Laboratory)工作组的科学研究研究课题了针对大麻抑制的ICL的三道防线：修补DNA受损的功能。研究课题其他部门使用爪蛙卵(Xenopus laevis)(生物学研究课题中常用的动物模型)的卵中提炼的RNA提炼物研究课题了这些功能。通过使用这些提炼物修补硫酸演化成的ICL，他们推测了修补ICL受损的两种功能：其中一种从前已知的Fanconi贫血(FA)途径，目前已鉴定出22种“FANC“蛋白参加该途径，它通过截肢来运作—类似于修补化学治疗剂顺铂引发的碱基见单体功能，然而，与顺铂抑制的单体修补相对来说，硫酸抑制的单体修补导致突变频率和突变谱改变。除了FA通道，他们还推测了一个更快的修补功能存有，至少有一半的硫酸抑制的DNA单体是推断出的修补方式修补的。
FA通道的修补方式：红色短线是DNA单体受损位点
两种多种不同修补方式的对比（左下角FA修补方式，左上角是新的推测的修补方式）
这两种功能彼此多种不同：在FA途径中，DNA被截肢以转化成ICL，而新的推测的途径中的底物则在自身中切断了单体，第二种修补功能所需激活白点的融入，但不涉及DNA孔洞，而且硫酸单体本身被严重破坏了，研究课题其他部门继续深入研究课题推测，这个推断出的修补方式虽然能修补硫酸抑制的DNA单体受损，但是对于顺铂抑制的DNA单体受损却即便如此。遗憾的是，虽然推测了修补方式，但研究课题其他部门对于其犹如的功能还仍未有进一步的认识，但不可否认的是，这毫无疑问是修补DNA受损的“新的开关”，开关推测了，钥匙时有也亦会被推测，那么假以时日，FA治疗就其药物的研发都不再是空谈。
可以说，该研究课题为大麻打了一连串翻身仗，但还是要提醒大家，这篇文章并只能作为我们重拾酒壶的借口，完完全全，饮酒都要适度！
原始出处：
Michael R. Hodskinson, Alice Bolner, Koichi Sato, et.al. Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature 04 March 2020
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