AACR 2020：波奇替尼病患NSCLC的EGFR 20ins的II期研究

EGFR甲基化认小肝细胞前列腺癌里最常见的靶点，不过同样是EGFR甲基化，为何外症状特异性治疗法的功效更差或者不久耐药。其里一项关键的原因就是EGFR上还普遍存在一些常见甲基化，比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。代人EGFR TKI抑制剂已然没有保证这类症状的需，这类常见难治的EGFR甲基化还能用哪些特异性药？

Poziotinib（波奇替尼）是一种针对常见EGFR和HER2内含子20插入甲基化的新型特异性药，ZENITH20 Ⅱ期试验里正在评估波奇替尼单药治疗法20ins的，试验里招募EGFR（n=50） 或 HER2 20ins（n=13）非小肝细胞前列腺癌症状，每日施打16mg波奇替尼，EGFR组和HER2组的大多数症状既往遵从过铂类化疗(86%和77%)、TKI治疗法(34%和15%)或PD-1/PD-L1治疗法(54%和62%)。

EGFR组的44亦然可评估症状里，ORR为55%，经核实的ORR为43%，意愿治疗法一些人的里位无的发展生存期为5.5个年初，数据截止时仍有19亦然症状在遵从治疗法，其里6亦然症状治疗法时间段超过1年。HER2组的12亦然可评估症状里，ORR为50%，经核实的ORR为42%，里位PFS为5.1个年初，5亦然症状仍在遵从治疗法。这项分析里，波奇替尼治疗法EGFR 20ins的ORR创文化史创下。安全部都是性上，最常见的全部都是一般来说不良反应除此以外腹泻(69.8%)、嘴唇黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全部都是极难。

波奇替尼为20插入甲基化（ins）的特异性抑制剂。既往有通告报道该药在II期分析里并未翻倍预设的主要分析起始站，一起看看分析数据。该II期分析共有纳入了115亦然EGFR 20ins的后期NSCLC症状，这些症状都统称标准治疗法失败（主要是化疗和自体）。既往里位治疗法起始站站数为2。

结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，错过了预设的主要分析起始站（ORR的95%CI下限＞17%）17亦然症状翻倍核实的PR，5亦然症状为并未核实PR，53.9%症状为SD。总共有有65%症状消失缩小。里位DOR为7.4个年初，里位PFS为4.2个年初。

虽然ORR并未翻倍预设起始站，但是波奇替尼在大外症状里（65%）都尝试缩小了，并且也较长久。

不过，2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗法EGFR 20ins的Ⅰ期延展队列结果，终于4亦然症状可评估，2亦然症状外缓解，ORR为50%，里位PFS为5.3个年初。

来自浙江大学前列腺癌分析里心的张力教授团队分析了奥希替尼治疗法EGFR 20 ins症状的回顾性分析。分析里有6亦然EGFR 20-ins的NSCLC症状遵从奥希替尼治疗法，都是后期肺部腺癌症状，主要是女性（5/6），里位年龄为64岁。其里4亦然症状消失肺部和皮下组织的转移。症状5为脑转移，症状6为骨转移。起码症状遵从奥希替尼一起始站站治疗法，其他都是≥2起始站站治疗法，且其里起码症状在奥希替尼治疗法前遵从过其他EGFR TKI治疗法。里位随访时间段为6.2个年初。四亦然（67.7％）症状获得外缓解（PR），起码症状（33.3％）获得稳定病症（SD），病症控制率100%。